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Lancet HIV:多拉维林与利托那韦增强地瑞那韦对首次接触抗逆转录病毒治疗的HIV-1成人疗效对比

时间:2018-06-20 字体:

  多拉维林是一种非核苷逆转录酶抑制剂(novel non-nucleoside reverse transcriptase inhibitorNNRTI),其药代动力学性质支持按每日一次的方式用药。在试管试验中,该药有效抑制了多数常见的抗NNRTI HIV-1病毒变体。20185月的《The lancet. HIV》刊载了一项研究,对先前感染HIV-1且未经治疗的成人使用两种核苷逆转录酶抑制剂(nucleoside reverse transcriptase inhibitorsNRTI)的同时,分别使用多拉维林与利托那韦增强地瑞那韦,并对比其药效。 

  该随机对照双盲多中心非劣效性试验共筛查了15个国家125个门诊中心感染HIV-1的成人。其中,合格参与者要求为年龄不小于18岁,首次接触抗逆转录病毒治疗,且筛查时血浆中HIV-1 RNA含量不低于1000 copies/ml。试验中排除了此前进行过HIV-1以外病毒感染治疗、服用抑制免疫力药物、患有严重肝炎的参与者。合格参与者按照1:1的比例随机分组,并通过交互式语音和网络响应系统,指定各组人员按照每日一次的方式分别口服100mg多拉维林或800mg地瑞那韦+100mg利托那韦。同时,服用研究者选定的两种NRTI(替诺福韦+恩曲他滨或阿巴卡韦+拉米夫定),治疗时长达96周。在试验中,根据筛查时HIV-1 RNA检测结果(≤100?000 copies/ml>100?000 copies/ml)和所用NRTI种类,将各组分级。研究参与者、赞助机构人员、研究者、研究机构人员对治疗组分配情况均不知情。根据美国食品药品监督局的快照算法,该研究主要疗效的终点是48周达到HIV-1 RNA小于50 copies/ml的参与者比例。对于两种不同的治疗方法(多拉维林结果减地瑞那韦),若两侧95%CI下限大于-10%,则证明多拉维林药效不劣于地瑞那韦。主要疗效和安全性分析中包含了所有至少服用一次剂量研究药物的参与者。该试验虽为行进式,但并不补充参与者。ClinicalTrials.gov注册编号NCT02275780 

  2014121日至20151020日间,共有1027名通过筛查的合格参与者,其中769人随机分组后接受治疗(385人使用多拉维林,384人使用利托那韦增强地瑞那韦)。多拉维林组和利托那韦组分别有56人和71人中断试验,其中多数是因为失访。参与主要疗效分析的多拉维林组和利托那韦组成员均为383人。48周时,多拉维林组321名参与者(84%HIV-1 RNA小于50 copies/ml,利托那韦组则为306人(80%,差值3.9%95%CI -1.69.4%),说明多拉维林药效不劣于利托那韦。研究中,最为常见的药物相关不良反应为腹泻(多拉维林组21[5%],利托那韦组49[13%])、恶心(多拉维林组25[7%],利托那韦组29[8%])、头痛(多拉维林组23[6%],利托那韦组10[3%])。共有18人(多拉维林组6[2%],利托那韦组12[3%])因不良反应中断治疗。经查,有12人出现的不良反应与药物相关(多拉维林组4[1%],利托那韦组8[2%])。两个试验组出现严重不良反应的共42人(多拉维林组19[5%],利托那韦组23[6%])。经查,各组与研究药物相关的不良反应各有1人(小于1%)。 

  该研究认为,对于初次接受治疗的HIV-1感染成人,结合两种NRTI的多拉维林不失为理想的治疗选择。 

  

  原文出处:Molina JM, Squires K, Sax PE, et al. Doravirine versus ritonavir-boosted darunavir in antiretroviral-naive adults with HIV-1 (DRIVE-FORWARD): 48-week results of a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial[J]. Lancet HIV. 2018 May;5(5):e211-e220. doi: 10.1016/S2352-3018(18)30021-3. 

  链接:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29592840 

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