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Lancet Infect Dis:伊维菌素有望成为消除疟疾的潜在新工具

时间:2018-06-27 字体:

  蚊子在吸食了刚刚接受伊维菌素治疗的人血后,可被血液中含有的菌素杀死,因此可考虑使用伊维菌素控制大规模的疟疾疫情。但是,用于治疗盘尾丝虫病和淋巴丝虫病的标准单剂量(150-200μg/kg的伊维菌素灭蚊作用持续时间较短(<7天)。鉴于伊维菌素的药物耐受性可达2000μg/kg,研究者们想通过大剂量伊维菌素与标准治疟药物联用3天疗程,来评估其安全性、耐受性和灭蚊效果。相关研究发表在20186月的《The Lancet. Infectious diseases》上。 

该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、优效性试验,在Jaramogi Oginga Odinga教学和转诊医院(肯尼亚,基苏木)进行。合格的受试者为成年人(18-50岁),经确诊为恶性疟原虫疟疾患者,无并发症,同意接受随访安排。使用密封信封的方式,按性别和体重指数分层(男性:<21对比≥21 kg/m2;女性:<23 对比≥23 kg/m2),按大小为3的置乱区组随机化(111)分配受试者后,连续给药3天,分别为每天300μg/kg伊维菌素、或每天600μg/kg伊维菌素、安慰剂;三组同时联用3天的二氢青蒿素-哌喹。在治疗后第02+4h710142128天抽取患者血液,喂给实验室饲养的冈比亚按蚊(Anopheles gambiae),并在喂养后连续28天每天评估蚊子的存活情况。主要结局是伊维菌素给药后第7天所抽取血液(取自至少接受一次研究用药的受试者)喂养蚊子的14天累积死亡率。这项研究已在ClinicalTrials.gov上登记,编号NCT02511353 

  2015720日到201657日,该研究评估了741名成年疟疾患者,共筛选出141人,随机分配后各组分别按照每天600μg/kg伊维菌素(n=47)、每天300μg/kg伊维菌素(n=48)、安慰剂(n=46)的药量给药。治疗后第7天有128名(91%)受试者接受了随访。与安慰剂相比,伊维菌素治疗后第7天采血喂养蚊子的14天死亡率较高,且与伊维菌素有关(每天600μg/kg伊维菌素的风险比[RR]2.2695%CI1.93-2.65p<0.0001;危险比[HR]6.324.61-8.67p<0.0001;每天300μg/kg伊维菌素的RR2.181.86-2.57p<0.0001HR4.213.06-5.79p<0.0001)。治疗后第28天,蚊子死亡率保持显著增加(每天600μg/kg伊维菌素的RR1.231.01-1.50p=0.0374;每天300μg/kg伊维菌素则为1.211.01-1.44p=0.0337)。45名每天服用600μg/kg伊维菌素的受试者中有5人(11%)、48名每天服用300μg/kg伊维菌素的受试者中有2人(4%)出现不良反应,45名接受安慰剂的受试者没有人出现与治疗有关的不良反应。 

  该研究认为,人体对两种剂量的伊维菌素都具有良好的耐受性,在给药后至少28天内伊维菌素都可以降低蚊子的存活率。伊维菌素每天用量300μg/kg,连续给药3天,能够在耐受性和杀蚊效果之间取得良好的平衡,使得伊维菌素有望成为消除疟疾的潜在新工具。 

  该研究由消灭疟疾科学联盟(MESA),美国疾病控制和预防中心(CDC)赞助。 

    

  原文出处:Smit MR, Ochomo EO, Aljayyoussi G, et al. Safety and mosquitocidal efficacy of high-dose ivermectin when co-administered with dihydroartemisinin-piperaquine in Kenyan adults with uncomplicated malaria (IVERMAL): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial[J]. Lancet Infect Dis. 2018 Jun;18(6):615-626. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30163-4. 

  链接:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29602751 

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